慢性咳嗽问题(录音)

本次网络研讨会录制于2022年11月17日

有些咳嗽持续时间超过一周甚至一个月。加入我们与韦斯利·萨布莱特博士的讨论，我们将讨论长期咳嗽的原因、影响和治疗方法。

发言人:

• j·韦斯利·萨布莱特博士

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由美国过敏，哮喘和免疫学学院赞助

记录:
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提问者1 (00:04)
我是莎莉。过敏和哮喘网络教育主任Schoessler说。今天的网络研讨会帮助过敏和哮喘网络实现我们的使命，结束不必要的死亡和痛苦，由于哮喘，过敏和相关条件通过外展，教育，宣传和研究。在每年的这个时候，咳嗽并不是一件不寻常的事情，但它可能是由很多不同的原因引起的。如果咳嗽没有消失，而是一直持续下去，我们该怎么办?今天，J. Wesley Sublett医生和我们一起分享一些关于慢性咳嗽的重要信息。J. Wesley Sublett，医学硕士。是肯塔基州路易斯维尔家庭过敏和哮喘临床研究的合伙人和医学主任，在肯塔基州、阿肯色州、印第安纳州、俄亥俄州和田纳西州设有多个办事处。他毕业于圣路易斯大学和路易斯维尔大学医学院董事会，获得儿科、过敏和免疫学认证。Sublett博士完成了他在路易斯维尔大学Kosair儿童医院的儿科实习和住院医师。 He completed his fellowship in allergy, asthma and immunology at the University of Cincinnati. Recently, Dr. Sublett had served on the American College of Allergy Asthma Immunology Board of Regents, president of the Greater Louisville Allergy Society and the chair of the college’s Drug and Anaphylaxis Committee.

主讲人1 (01:31)
非常感谢你今天能来，萨布莱特医生。我们非常期待你今天的报告。

发言人2 (01:38)
谢谢你，莎莉。谢谢你的介绍。这些是我在屏幕上为观众列出的信息。我确实有很多矛盾，但唯一与今天有关的是贝拉斯公司，它正在开发一种治疗慢性咳嗽的药物。今天网络研讨会的学习目标是。我们将从了解流行病学以及患者生活质量和慢性咳嗽的影响开始。我们将学习如何制定一个适当的评估和治疗慢性咳嗽患者。最后，在本次网络研讨会结束时，我们将能够解释目前和新兴的慢性咳嗽治疗方法。所以让我们从真正理解什么是咳嗽开始。首先，这是呼吸道的一种防御反射。 Cough can be elicited from the larynx, the trachea or the bronchi. And it is clearly defined by really three phases. The first is an inventory effort, which is called the inventory phase, which is followed by a forced expiratory phase against a closed glottis, which is the compressive phase of cough, followed by the opening of the glottis and rapid expiration and airflow, which is the explosive phase.

发言人2 (03:18)
所以这是一个复杂的机制来帮助保护我们，特别是免受肺部颗粒和刺激物的伤害。所以当我们看到咳嗽，尤其是慢性咳嗽时，我们知道咳嗽的产生有多种机制。神经通路对咳嗽的产生有很大贡献，尤其是中央百吉饼系统。迷走神经感觉神经元与咳嗽有关，它们使喉部、气管、主支气管甚至肺实质衰弱。迷走神经纤维，取决于我们谈论的是哪种类型的迷走神经纤维，可以被机械刺激激活，比如吸入的颗粒，粘液甚至是吸入的胃内容物，或者它们可以再次被激活取决于我们谈论的模糊纤维的类型被刺激物和炎症介质激活。参与咳嗽的迷走神经纤维表达多种离子通道和受体，这些通道和受体是各种感觉刺激转导所必需的，并导致脑风暴核的动作电位的形成和连接，以协调cop运动模式。正因为如此，我们知道中枢神经生理学是所有疾病的重要组成部分，我们稍后会讨论，中枢神经生理学是治疗大脑慢性咳嗽的重要目标。

发言人2 (05:09)
实际上有一些不同的网络与咳嗽的调节有关，它们对咳嗽的冲动进行编码，并对咳嗽的认知和有效处理进行编码。所以，很多神经通路都与咳嗽有关，并可能导致慢性咳嗽，不仅仅是中枢通路。我们知道有神经元的免疫调节参与其中，尤其是慢性咳嗽。所以，当我们看到咖啡时，各种各样的受体和免疫介质在迷走神经感觉神经元终端上被表达出来，当它被激活时，就会拉动我们的丈夫或终端，产生一个电位，发送到大脑。一些产生的电位会达到直接放电的阈值并进入大脑，但有些会离开神经末梢导致对接种刺激的反应更强，这对于慢性咳嗽和咳嗽过敏症来说非常重要。并不是所有引起咳嗽的感觉神经元都在其表面表达相同的色域或相同数量的免疫受体。目前有研究确定哪些受体在迷走神经信号的增加中最重要，以及哪些神经免疫。

发言人2 (06:54)
过敏途径很重要，尤其是慢性咳嗽。我们知道，在组织炎症过程中释放的介质可以改变感觉神经元，并积极诱导感觉神经元结构的长期神经可塑性变化。这就导致了神经通路的放大这可能对慢性健康非常重要。这是一个典型的神经营养因子家族，特别是神经因子和神经营养因子，由许多炎症细胞产生，导致阴道神经表面的上调。当这些神经反式因子被上调时，它会导致某些蛋白质的转录上调，其中一些是新的，可能不正常表达的蛋白质，这就会促进神经元发芽，导致惰性目标组织中神经过程密度的增加。因此，这种神经可塑性或神经元因子的向上调节被比作我们在慢性疼痛的发展中看到的同一类型的事件。所以咳嗽不仅仅是肺部的问题。我们现在知道这与很多免疫调节有关这些免疫调节作用于迷走神经和感觉神经它们继承了气管，长喉和喉部。所以中枢致敏和慢性咳嗽的概念不仅是阴道周围神经在炎症期间释放的免疫调节剂的作用下得到升级，而且我们也知道可能有一些炎症，中枢神经系统本身也有一些上调。

发言人2 (09:20)
中枢敏化是中枢神经系统的一个过程它放大来自迷走神经系统的外周感觉输入。在肺部炎症期间，感觉神经活动的增强传递到脑干，并驱动比正常突触活动更高的突触活动。随着时间的推移，这导致其他神经胶质细胞的募集和/或激活，如星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞。这确实会导致咳嗽信号的突触传递进一步放大和进一步影响。在神经炎症中我们得到兴奋性神经传递的增加抑制作用的减少导致中枢神经回路调节外围神经的反应从而导致慢性咳嗽。至少这是目前的想法。那么，当我们在诊所看到咳嗽时，我们如何定义咳嗽呢?我们目前根据持续时间来定义它，而持续时间就是我们今天要定义咳嗽的方式。对于急性咳嗽，急性咳嗽是持续时间少于三周的咳嗽。急性咳嗽最常见的原因是呼吸道感染。 Most are going to be viral in nature followed by exacerbations of underlying diseases such as asthma, COPD and pneumonia.

发言人2 (11:18)
对于替代性咳嗽，这将被定义为持续时间超过三到八周的咳嗽。亚急性咳嗽或感染后咳嗽最常见的原因，主要是病毒性疾病或潜在呼吸系统疾病的恶化，如哮喘，慢性阻塞性肺病。偶尔我们会看到上呼吸道咳嗽综合症或大多数人所知的后滴鼻引起的咳嗽，可以持续三到八周。最后，我们今天主要讨论的是慢性咳嗽，慢性咳嗽将被定义为持续时间超过八周的咳嗽。这是由前四种疾病引起的上呼吸道咳嗽综合症，哮喘，胃反流，胃食管反流疾病和非哮喘性嗜酸性支气管炎。这些将导致我们看到慢性咳嗽的四个最常见的原因，我们稍后会看到，并不是每个人都符合这四个原因，这就是为什么把人送到咳嗽中心真的很重要。所以在全球范围内，当我们看慢性咳嗽时，咳嗽被定义为持续8周或更长时间，我们看到全球慢性咳嗽的总体患病率约为9.6%。如果你看屏幕上显示的地图和屏幕左手边的统计数据，你会注意到慢性咳嗽在大洋洲的发病率要高得多主要是澳大利亚，欧洲和美洲与亚洲和非洲相比，亚洲和非洲有慢性疾病，在亚洲和非洲发病率较低。

发言人2 (13:33)
当你看看美国这里。屏幕上显示的是一项试图获得美国慢性咳嗽患病率的研究。该研究基于2018年全国健康与健康调查，在大约7.5万名受访者中，结果表明，慢性咳嗽的患病率普遍存在。如果你看看它在美国人口中的分布情况，我们在老年人中看到慢性咳嗽与那些没有慢性咳嗽的人相比，我们主要是女性。现在，慢性咳嗽是一个重要的医疗负担。这是美国患者寻求门诊治疗的主要原因之一。所以咳嗽是最常见的原因之一，在国家卫生统计报告中，我们看到它通常排在前五名。屏幕上是一份关于国家医疗统计的报告，关于2007年的问诊记录，尽管它是在2010年公布的大约2.8%的人报告说咳嗽是他们寻求治疗或诊所就诊的一个原因。现在，如果你看看2018年，情况非常相似，这是我们关于门诊护理的最新数据，大约占2.1%。

说话人2 (15:29)
因此，这一直是患者寻求医疗保健提供者办公室访问的首要原因，而且可能会继续下去，特别是当我们进入覆盖年限后。慢性咳嗽，正如我们在之前的网站上看到的，是病人寻求医疗治疗的主要原因，但这确实是他们寻求治疗的一个很大的范围。由于害怕在公共场所严重咳嗽，许多慢性咳嗽患者真的变得与社会隔绝。病人也很痛苦，因为这可能表明他们有别的事情要做。他们担心这会进一步加剧与同事或家庭成员的关系的其他负面影响，尤其是在一个令人垂涎的职位环境中。由于咳嗽与冠状病毒等呼吸系统疾病相关，这种大流行确实给社会生活和慢性咳嗽患者带来了重大限制。这导致了进一步的心理焦虑和压力。所以如果你看看我们的病人是如何受到影响的以及他们的生活质量是如何受到影响的屏幕上有一个叫做疾病影响概况的评分系统。作为参考点，没有健康相关功能障碍的个体得分应该接近于零。

发言人2 (17:25)
这些都是患有慢性咳嗽的病人如果你看这张图，他们的生活质量会受到严重的心理和身体上的不良影响因为慢性咳嗽与没有健康相关功能障碍的人相比。Sip基线得分显示，在日常活动方面，尤其是在行走、社交、睡眠工作、家庭管理和娱乐方面，功能障碍的增加比平时要多。屏幕上的星号是将慢性咳嗽与其他患有慢性呼吸道疾病的残疾患者进行比较。正如你所看到的，这些分数确实与那些有更多慢性残疾模式的人有关而正常人的sip得分应该接近于零。所以我们的慢性咳嗽患者在他们生活的很多方面都受到了很大的影响并且极大地影响了他们的生活质量。这在观察慢性咳嗽及其对生活质量的影响时已经被重复了很多次。这是一个研究慢性咳嗽和那些没有慢性咳嗽的人相比的研究只是看常规的生活质量评分或标准表格36那些有慢性健康的病人得分明显低于没有慢性咳嗽的病人SF 36的身体和精神部分。

发言人2 (19:34)
与那些没有慢性咳嗽的患者相比，那些患有慢性咳嗽的患者也表现出更高的焦虑发生率，与那些没有慢性疾病的患者相比，他们也表现出显著的抑郁增加。因此，它极大地影响了他们的生活质量，导致其他心理健康状况，如焦虑和抑郁。当我们在诊所里看到这些病人的时候这是我们需要考虑的问题。你可以想象，不仅他们的心理健康和生活质量受到影响，而且我们所知道的影响心理健康和生活质量的主要因素之一是睡眠。所以当你观察有咳嗽和没有咳嗽的病人，尤其是慢性咳嗽的病人，那些在睡眠的各个方面都有慢性咳嗽的病人和那些没有咳嗽的病人相比有明显的损伤。这包括入睡困难。他们一晚上醒好几次，他们醒得太早，他们有资格，他们的睡眠质量很差。这可能会导致病人生活中的其他压力源。除了给我们的病人带来经济负担外，我们知道慢性咳嗽可能会给我们的社会带来经济负担。

发言人2 (21:16)
所以当你观察长期患有慢性咳嗽的病人时，那些患有慢性咳嗽的人报告的缺勤率更高13.6%而那些没有慢性咳嗽的人缺勤率为6.6%。因此，与正常咳嗽相比，慢性咳嗽的缺勤率更高。他们的出勤率也更高。出勤率是指由于疾病导致工作表现受损的时间百分比。所以当你比较出勤率时，34.9%的慢性咳嗽患者和19.5%的非慢性咳嗽患者报告说，慢性咳嗽极大地影响了他们的工作方式，导致工作效率下降。所以42%的慢性咳嗽患者与正常人群的22.4相比。所以它不仅影响到病人，还影响到美国的整体工作环境和经济环境。由于长期通话。好消息是近年来我们在慢性病方面取得了一些进展。我想指出的是Chess发布的一个指南。 It’s the chest guideline and expert panel report for chronic cough. And on the screen is an algorithm that is published in that report for chronic cough and for the management of patients greater than 15 for chronic cough.

发言人2 (23:15)
我建议任何见过慢性咳嗽患者的人看看这个专家小组的报告并真正了解它因为这真的是一个很好的方法来治疗慢性咳嗽患者。我们马上就会讲到一些。那么我们应该如何开始call的所有评估呢?首先，我们得详细了解一下历史。我们得知道他们接到电话有多久了。我喜欢给他们的电话加限定。它是否富有成效?它干吗?是混合物吗?他们咳嗽的诱因是什么? Environmental exposures and occupational exposures are some of the biggest clues we can have in the treatment of call in dealing with chronic cough. We really need to know what previous evaluations have been done. We need to know what testing has been done, who they have seen. I always like to try personally to try to get those reports because while patients report evaluations, sometimes there is a half evaluation. And so we really, especially in the realm of chronic cough, we really need to know what has been done and potentially repeat some of these tests before going on to treatment of chronic cough that is not responsive to traditional therapies previous treatments and treatment duration.

发言人2 (24:52)
这是非常重要的。我们知道，虽然胃逆流是慢性咳嗽的一个重要原因，但很多时候，要么使用不适当的PPI治疗不足，要么持续时间不够长。了解他们目前的药物治疗也很重要。我们知道Ace抑制剂与慢性干咳密切相关。所以我总是想知道他们目前在服用什么药物来评估慢性咳嗽。当我们评估咳嗽时，有很多方法来评估呼叫。我们真的需要看三件不同的事情。我们需要评估我们的咳嗽严重程度并进行研究。我们有两种评估咳嗽严重程度的好方法。首先是通过咳嗽视觉模拟量表，这是一个病人填写的模拟量表，以确定他们的咳嗽有多严重。 The premium ladder is also a kind of a visual scale to look at cough severity. Cough quality of life is important. We’ve already seen previously that quality of life is greatly impacted in these patients. Leicester Cough Questionnaire there actually is a cough quality of life questionnaire now available. Again, most of these are going to be done in research, but they are attainable especially quality of life scores and you could utilize them in your own practice if you’re assessing cough.

说话人2 (26:44)
现在，咳嗽频率在临床环境中很难做到。我们可用来评估咳嗽频率的大多数方法都是在研究中完成的。莱斯特咳嗽监测器，这是一个翻领麦克风，经过多年的改进，还有至关重要的杰克，也很相似，我们在研究中使用它来测量咳嗽频率。他们实际上可以记录病人在一小时内咳嗽的次数。这在临床研究中更为重要。这些设备有时很难获得，而且根据诊所的情况，价格可能会令人望而却步。但有一项新技术正在开发中，其中一项可能是在iPhone上使用智能手机记录他们的通话，无论他们是醒着还是睡着，这样我们就可以实际测量成本。但是这些技术还没有得到验证，并且在今天还没有得到开发。所以，正如我们之前提到的，慢性咳嗽有四种最常见的原因，最常见的是上呼吸道咳嗽综合征。这些通常是由各种鼻炎引起的。 And so in evaluation of upper airway car syndrome, it’s usually important to have attained a sinus et.

发言人2 (28:23)
希望在我的地区有一个非常好的鼻医生，所以我通常会和鼻医生协调，用鼻咽镜检查。我们不仅可以评估鼻腔和鼻窦，还可以评估他们的喉部。最后，我做的是过敏评估。过敏原因和上呼吸道消耗综合征很重要，这两者可以追溯到你的病史，特别是如果你有良好的环境史，可能是职业或家庭的诱因，这是一个重要的，也是第二个最常见的原因，病人会有慢性咳嗽。显然，那些在线的人可能非常熟悉如何评估哮喘，但只知道我们应该获得具有可逆性的肺活量测定。我很幸运有FENO在我的办公室。我发现FENO是哮喘评估的重要组成部分。这是一种辅助工具，我们可以用来评估每一种炎症。最后，如果我们有可疑的肺活量测定结果没有可逆性，我们可能需要进行更有争议的测试，比如甲基胆碱测试来评估气道高反应性，以排除哮喘，非哮喘，嗜酸性支气管炎，这有点困难。

发言人2 (30:13)
我和我的肺科同事合作治疗一些这样的病人。我们确实看到FENO在这些患有支气管炎的患者中升高。所以这些病人可能没有哮喘的正常特征，在肺活量测量上没有可逆性，有严重咳嗽的历史。我确实有FENO升高。我个人在研究之外不会在办公室里做诱导自由，但我的肺病学同事会多次做支气管镜检查或诱导反馈来评估嗜酸性支气管炎。胸部CT可以帮助初步诊断这些病人，但它真的是诱导或支气管将帮助我们确定这是真正的嗜酸性支气管炎。最后，我觉得我在我的诊所里看到了很多，这就是胃食管反流病。作为一名过敏专科医生，我发现有很多病人，尤其是咳嗽病人，被送去做哮喘评估，他们真的有胃软反流疾病，这是他们打电话的常见原因。要知道，如果你的病史很重要，但这确实需要大剂量的质子泵抑制剂试验，最好持续8到10周，并改变生活方式。

发言人2 (31:58)
如果你有一个很好的胃肠病学同事，做EGD真的是诊断胃软反流病。但这些是你可以做的一些评估因为最常见的原因。我们看到慢性咳嗽有一个明确的原因。显然，根据之前展示的胸部指南，有一些危险信号我们应该非常注意。假设是一个需要研究的危险信号，它可能预示着一个更阴险的情况。任何有吸烟史的人，尤其是那些有30包吸烟史的人，他们真的需要接受肺癌的评估，希望是通过胸部CT，有细微咳嗽和声音变化的吸烟者，也应该接受积极的评估。如果有人有复发性肺炎，任何类型的全身症状，发烧，体重减轻，周围水肿，体重增加，我们需要评估他们慢性咳嗽的其他原因，无论是免疫缺陷，还是某种类型的癌症。人们患上慢性咳嗽的原因有很多，但这些危险信号应该是真正关注一个更阴险问题的原因。除了四种最常见的慢性咳嗽原因之外，这需要更多的锻炼。

说话人2 (33:59)
所以，在评估慢性咳嗽时，不要忘记危险信号。所以我们知道慢性咳嗽会持续八周或更长时间，但它实际上可以被定义为一两件事。如果你有相关的或潜在的医疗条件，可以根据指导方针识别和治疗，但咳嗽持续，我们可以将其定义为难治性慢性咳嗽。如果你确定了一个原因，但他们对传统的药物治疗没有反应，那么我们可以将其定义为难治性圆锥call。然而，有时我们已经通过了所有的算法，所有我们能想到的评估，我们仍然不能真正充分地定义导致他们打电话的医疗状况。在这种情况下，我们称之为无法解释的慢性来电。这是一个你不想出现的问题因为这可能与神经过敏有关我们没有很好的治疗方法，也没有很好的诊断方法。所以在进行慢性咳嗽的治疗之前对可逆的咳嗽原因进行广泛而彻底的评估是非常重要的，我们会讲到的，我们需要确保我们消除了所有可能导致可逆咳嗽的原因在继续我们接下来要讨论的内容之前。

发言人2 (35:52)
目前还没有药物被批准用于治疗慢性咳嗽。这是我们目前的一个主要缺陷，但希望在不久的将来会有所改变。我总是觉得它很有趣。我做临床研究，当我谈到多种药物时，我发现这很有趣，当某些药物被开发出来时，尤其是慢性咳嗽。我觉得这是个有趣的事实，真的。FDA批准的最后一种新型抗苔莎药物是苯甲酸酯，那是在1958年。我们用了泰沙隆和苯甲酸酯，之后就再也没有了。所以我们继续我们已经很长时间没有真正的抗药了。所以现在我们已经确定，好吧，有人有慢性咳嗽，我们不能确定原因。我们能想到的治疗慢性咳嗽的方法有哪些没有潜在病因的没有潜在病因的呢? You have to remember, we don’t have an FDA approved treatment. So all of these treatments we’re going to be talking about are going to be off label. So Amitriptyline, Gabapentin, speech therapy and narcotics have all been tried with chronic cough. Again, these are all off label treatments for chronic cough and it’s important to remember that.

发言人2 (37:55)
但是我们会浏览一些关于治疗的文献，对于每一种慢性咳嗽。我们将从阿米替林开始。所以在之前的屏幕上显示的大多数治疗方法都很少有安慰剂对照研究。对于阿米替林，没有安慰剂对照研究，双键对照研究，安慰剂对照研究对于阿米替林任何慢性咳嗽。但这是杜克语音护理中心在2016年发表的一项研究，他们过去使用了很多阿米替林。这是一个回顾性的图表回顾成人治疗慢性咳嗽与业余肺2至3年期间。如果你看一下他们的队列，89%的患者在第一次临床随访中服用了药物，大约三个月后，67%的患者仍在服用，他们的慢性健康状况有所改善。在那个时候，没有任何统计学上的预测因子可以通过药物改善咳嗽。然后这些病人被跟踪了几年。可能最重要的是，在第二年或第三年，他们回顾了那些用阿米替林治疗的慢性咳嗽患者。

发言人2 (39:43)
53%的人报告说，他们的成本提高了50%以上。但只有大约三分之一，34%的人仍在服用阿米替林。此外，大约65%的患者已经滴定了药物的效果。有些甚至重新开始了。大约三分之一的人重新开始服用阿米替林。因此，根据这些数据，阿米替林可能在慢性咳嗽中起作用，但我们仍需要进一步研究。我要说的是，患者停止服用的最主要原因是副作用，尤其是口干。所以请记住，当用阿米替林治疗慢性咳嗽时，当你滴定时，你会看到药物的副作用增加。那么加巴喷丁呢?有一个随机的，双重约束的，安慰剂控制的研究观察加巴喷丁和慢性咳嗽。 This was done in Australia. This was a randomized, double blind, placebo controlled trial that was done in adults with refractory cough without any identifier respiratory disease or infection that were either randomly assigned to receive Gabapentin or placebo over a ten week period. These patients were initially prescribed Gabapentin and actually went through a six day dose escalation to achieve 1800 milligrams of Gabapentin, which they continued for a ten week period of time, or they were on placebo.

发言人2 (41:39)
如果你看一下屏幕，我们会看到几个组成部分，但最重要的是在最中间的部分，也就是第三次访问。第三次访问是当他们服用最大剂量的加巴喷丁一段时间。那时，他们已经服用了大约六周。这就是他们将要看到他们最大功效的时候。当时，他们正在研究几个不同的组成部分。所以在那个时间点，加巴喷丁在LCQ上有了更大的改善，也就是咳嗽的莱斯特生活质量评分与安慰剂相比。这是一个显著的差异。与安慰剂相比，通过视觉模拟量表评估的咳嗽严重程度有显著差异，在第三次就诊时，咳嗽频率与安慰剂相比有显著降低，这也是治疗后的第10周。有趣的是，加巴喷丁和安慰剂在用辣椒素量化咳嗽反射敏感性时没有区别。所以右下角的CRS评分，当他们用Kepsanison诱导咳嗽时与安慰剂相比没有显著差异。

发言人2 (43:37)
因此，虽然看起来生活质量和咳嗽频率受到影响，但它没有影响，它没有影响通过辣椒素等刺激物诱导咳嗽。所以很明显，我在治疗慢性咳嗽时经常使用的一种治疗方法，尤其是在评估时，尤其是在声带方面，就是语言病理学。我确实认为语言病理学在治疗慢性咳嗽中起着重要作用，即使我们谈论的是矛盾的声音核心运动或DCD以外的情况。所以这。这是一项双盲，安慰剂控制的语言病理学研究这是在澳大利亚进行的一项研究，研究的是那些接受治疗的慢性咳嗽患者和没有接受治疗的患者。这些患者要么是随机的，要么没有接受任何干预，要么至少参加四次由合格的语言病理学家进行的干预。现在，有趣的是，两组，没有干预的安慰剂组和接受了治疗的组，两组在他们的实验中都表现出了进步，但是进步的幅度在接受了四种干预的治疗组比没有接受干预的治疗组明显更大。

发言人2 (45:29)
这是所有症状分数的显著降低干预后比安慰剂的语言病理更大。治疗实际上由四个主要部分组成。首先是教育。我发现和我的语言治疗师同事一起工作，他们真的可以和我们的病人交流关于咳嗽的机制，喉部异常运动的机制，他们真的会帮助病人理解通过语言治疗，目标是什么以及在治疗咳嗽中使用语言治疗的基本原理是什么?他们教授止咳策略，包括喉部复位技术。他们在和病人沟通减少喉部刺激方面做得很好这是通过减少喉部酒精回流的暴露，口腔呼吸，口腔呼吸。他们谈论改善水合作用，他们谈论减少光色发声行为。我发现，最后，病人真的带着一组策略离开来帮助他们的慢性健康，然后他们做了很多心理教育咨询，你知道，为什么我们要做语言治疗，穿衣，动机，解决依从性。这些确实能改善慢性咳嗽如前一张幻灯片所示。

发言人2 (47:21)
最后，这可能是一种我不经常使用的治疗方法，但有报道说在慢性大厅中使用鸦片这是一项在英国进行的研究。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究，在四周的时间里，患者服用缓释吗啡，bid为5毫克，并服用相应的安慰剂。他们的咳嗽使用莱斯特咳嗽问卷和每日症状日记进行评估。正如我们所看到的，有咳嗽的挑战，比如辣椒素。在这个特殊的研究中，他们实际上用柠檬酸作为止咳药，作为刺激物在四周结束的时候，这些被用在他们的硫酸吗啡或安慰剂上。这是一个很小的研究。有27名患者完成了这项研究，但与安慰剂相比，他们的活胸或布问卷的基线值确实有显著降低。对于被纳入吗啡5毫克组的患者，有40%的快速且非常显著的减少。以及那些服用缓释吗啡的病人的每日咳嗽评分。然而，当他们做客观测试时，再次使用刺激物，在这种情况下，柠檬酸，与安慰剂相比，柠檬酸浓度没有显著变化，引起咳嗽。

发言人2 (49:17)
所以我们要开始收尾，然后开始提问。但有一些潜在的治疗方法有望在未来用于治疗慢性疾病。同样，目前市场上还没有FDA批准的治疗慢性咳嗽的药物。这些都在开发中。P2X3拮抗剂是药物开发中进展最快的。我们知道P2X3受体是咳嗽诱导机制的重要组成部分P2X3拮抗剂正在被开发以阻止反射的开始希望这将是我们在不久的将来讨论的慢性咳嗽治疗的一个组成部分。还有其他的项目没有P2X3拮抗剂那么快。我们知道有NK 1或神经反式1受体拮抗剂正在开发中。这些药物可能对咳嗽的外周和中枢作用都有潜在的影响。最有趣的是还有电压门控通道阻滞剂和TRPM拮抗剂也在开发中。 But these are not nearly as far along in clinical research development as the Ptux three antagonist.

发言人2 (51:01)
至少有一种P2X3受体拮抗剂已经向FDA提交了他们的三期试验数据。Gefapixent是一种口服P2X3受体拮抗剂，已提交给FDA，但尚未获得批准。美国食品和药物管理局回来问了公司一些进一步的问题，这些问题目前正在调查中。但Gefapixent的关键试验已经在屏幕上了。所以咳嗽一和咳嗽二都是双盲，随机平行组，安慰剂控制的第三阶段试验研究慢性咳嗽和那些18岁或以上的患者他们必须至少有一年或更长时间的慢性咳嗽。实际上有三个治疗组安慰剂，吉法匹森，15毫克，吉法匹森45毫克。在第一次咳嗽结束的时候，这是一个为期12周的项目，或者第二次咳嗽结束的时候，这已经超过了24周，他们观察了咳嗽的频率。至少使用Gefapixent 45毫克PID，在12周的研究中与安慰剂相比咳嗽频率明显减少，与基线相比减少了18.5%。

发言人2 (53:05)
在24周内，与安慰剂的笔记本相比，它是14.6，与安慰剂和两项研究相比，50毫克的bid没有显示出咳嗽频率的显著减少。Gefapixent至少在前两名中，有一些不良影响与服务的味道有关。这些将与过去报道过的任何药物一起使用，与P2X3受体拮抗剂一起使用。我们知道Gefapixent的味道与这类药物有关所以我想在这里结束。提醒一下，目前还没有FDA批准的治疗慢性咳嗽的方法，但希望在不久的将来，特别是涉及到一些临床项目，但希望我们能为慢性咳嗽患者提供解决方案。但最重要的是，我们真的要对慢性咳嗽的可逆原因进行彻底的调查，并在治疗难治性慢性咳嗽之前充分治疗这些可逆原因。这样，我将回答一些问题来结束今天的网络研讨会。

提问者1 (54:43)
太棒了。太感谢你了，萨布莱特博士。我们确实有一些很好的问题，我们会尽快回答的。我们的第一个问题来自一名学校护士，她问，当一名小学生生病后返回学校时，我们应该关注症状和体征并怀疑长冠状病毒多长时间?

发言人2 (55:08)
嗯，是的，再见。好，这是一个很好的问题。再见，肺炎和咳嗽。我还没有专门研究咳嗽。我知道，对于任何病毒性疾病，比如流感，呼吸道合胞病毒，我们目前在当地看到的发病率很高。COVID所有这些不仅会导致急性咳嗽，也就是不到三周的咳嗽，而且还会进入亚急性过程，持续三到八周。所以我总是说，如果你有一个孩子，因为这是一个学校护士问这个问题，任何人的孩子有超过八周的慢性疾病，他们真的需要去看一个专家来评估是什么导致了他们的咳嗽。但慢性咳嗽由呼吸道疾病引起的情况并不罕见，比如代码。

主讲人1 (56:21)
非常感谢。我们有一个住在纽约的病人，她对霉菌和草过敏，但她说他们已经咳嗽很多年了。咳嗽中心在哪里?我是说，她并没有让你告诉她具体是哪个中心，我不这么认为。但如果一个人需要这种治疗怎么能找到警察中心呢?

发言人2 (56:38)
嗯，这是个好问题。我会说有。如果你在纽约，有一个很有名的治疗慢性咳嗽的人。但是找到一个咳嗽中心不像拿起电话簿或谷歌搜索它。没有认证，但肯定有人们对慢性咳嗽感兴趣的领域。所以如果你已经有了一个专家，我会和他们谈谈帮助你找到一个可以帮助你评估慢性咳嗽的中心。或者确保你现在的医生真的解决了人们可能患有慢性咳嗽的所有潜在原因。

主讲人1 (57:36)
谢谢你！有干咳的人应该看胃肠医生吗?

发言人2 (57:44)
嗯，我认为有很多专家可以作为慢性咳嗽的起点。我认为过敏和免疫学家在评估慢性咳嗽方面做得很好。我认为我的肺病同事在评估慢性咳嗽方面做得很好。我认为我的耳鼻喉科同事，他们有一个地方他们开始研究慢性疾病。所以希望我们所处的环境是我们可以有这个团队的方法，无论是过敏症专科医生，肺科医生，耳鼻喉科医生，还是胃肠科医生，甚至可能是语言治疗师，我们真正协调护理，以确保我们解决了慢性咳嗽可逆原因的每一个潜在原因。

主讲人1 (58:41)
好的，谢谢你。下一个问题，我们还有几个问题下一个问题是声带功能障碍在咳嗽病例中的排名如何?

发言人2 (58:52)
好问题。它实际上并没有进入前四，我知道，这对大多数在线的人来说是令人惊讶的，但这绝对是我评估的一部分。但由于慢性健康原因，它并没有排在前四位。那么，得出这个结论的研究和荟萃分析，我们的数据和研究是否有不足之处?绝对的。我确实认为，从慢性咳嗽的治疗来看，利用语言治疗师和语言病理学家作为慢性咳嗽评估团队的一部分是很重要的。有趣的是，BCB或paradox和vocal corporate目前并没有进入治疗或慢性呼叫的前四名。

主讲人1 (59:53)
好的，谢谢。下一个问题是，在治疗方法很少的情况下，共同决策不应该成为评估和治疗的核心部分吗?

发言人2 (01:00:03)
好吧，除了说绝对或肯定，我的意思是，我认为我们对病人所做的任何治疗，都应该有共同决策的组成部分。我认为重要的是共同决策，至少在慢性咳嗽的意义上，我认为我个人看到的许多患者这是基于我自己的偏见和我自己的个人经验，许多患者看过多个提供者，尝试过多种治疗方法。可能剂量不够或者持续时间不够。所以，虽然我完全同意你的决定，但我认为，当涉及到特别难处理的电话时，我们需要真正把它看作是一种算法。我们要确保我们正在经历一个循序渐进的过程，不仅要解决病人关心的问题，这是我们的成本，还要确保我们充分解决算法问题，以确保我们没有。失踪。我们再来看看那种晚期治疗，也就是那些未经批准的治疗。非FDA批准治疗慢性小腿。长话短说，我一直在利用共同决策。但是举例来说，我的很多病人都接受过反流胃食管反流的治疗，但是治疗的时间不够长，或者在慢性咳嗽的文献中，剂量不够大。

发言人2 (01:01:50)
所以他们真的需要至少10周的时间来解决40毫克的问题，以充分评估与反流相关的慢性咳嗽。

主讲人1 (01:02:04)
好了，随着我们继续，我们还有一个问题，一个问题，一个评论。有人说，他们听到了很多关于新发慢性covid - 19的问题和抱怨，没有潜在的问题。有什么干预措施比其他治疗方法有明显的优势吗?

发言人2 (01:02:25)
嗯，我绝对认为定义超过八周的慢性咳嗽是很重要的。所以我们的很多病人，我认为任何咳嗽超过两周的人都会自动觉得他们有慢性咳嗽。大多数医生可能不知道我们对慢性咳嗽和亚急性咳嗽的定义。所以首先要确保病人确实患有慢性咳嗽。可能有一些。同样，由于免疫系统对神经通路的影响，可能有一部分患有病毒性疾病的患者，尤其是COVID-19，有这种向上调节，我们只是不知道其机制。因此，我总是鼓励患有慢性咳嗽的患者，无论是由于COVID还是其他病毒性疾病，都要由专家进行评估，以排除其他原因，然后继续进行，一旦排除了这些原因，就继续进行慢性难治性咳嗽的治疗。

主讲人1 (01:03:35)
非常感谢你。萨布莱特博士，我们将以评论结束。有人说，我正在接受治疗咳嗽的语言疗法，效果很好。我还在努力改善我刺耳的声音，但我很感激这种治疗，这就导致了你之前所说的。那么，萨布莱特博士，非常感谢你今天来参加我们的节目。。我们非常感谢你所分享的一切。你能不能帮我们把幻灯片提前一点。此时，请从您的控制面板下载出席证书。如果您有任何困难，请使用邮件中的链接给我们发邮件。请加入我们过敏和哮喘网络研讨会的下一个进展，我们将研究如何使过敏反应对患者来说不那么可怕。 This webinar will be on December 7 at 04:00 p.m.. Eastern. You can register for this webinar on our website at Allergy asthmanetwork.org scroll to the bottom of our homepage to webinars. You can also view our recorded webinars on this page on our website and last slide here. Please visit our website for important guidelines based resources on allergy and asthma. Also, access important medical information on allergies and asthma from our partners, the American College of Allergy, Asthma and Immunology at Allergy and Asthma reliefs.org. Thank you again for joining us today.

提问者1 (01:04:56)
请在线停留2 - 3分钟完成评估调查。我是过敏和哮喘网络的莎莉·舍斯勒。感谢您参加我们关于慢性咳嗽的重要信息，我们期待着您下次参加我们的过敏和哮喘进展。再见。