坐在沙发上的年轻成年女子。她一只手抱着脖子,另一只手去抓她的哮喘吸入器。

哮喘曾被认为是一种单一但复杂的疾病。现在它被认为是一系列疾病。每种类型的哮喘都有多样性,可能导致人们对治疗的不同反应。

严重的哮喘是疾病的一种形式。据估计,5- 10%的哮喘患者患有严重哮喘。严重或难以治疗的哮喘分为不同的亚型,包括过敏性哮喘、嗜酸性哮喘和非嗜酸性哮喘。

严重哮喘的诊断是…

  • 大剂量吸入皮质类固醇(抗炎控制药物)不能很好地控制哮喘症状;
  • 患者在12个月内经历两次或两次以上哮喘发作,需要口服皮质类固醇(治疗严重急性哮喘症状的药片)。

哮喘的特点是气道炎症和气道高反应性。这会导致哮喘症状:咳嗽、喘息、呼吸急促和胸闷。环境和遗传因素通常在谁患哮喘方面起作用。

最近有关严重哮喘的医学突破正在改变该病的诊断和治疗方式。气道炎症是一个特别的焦点。新的药物专注于治疗一种特殊类型的炎症反应2型炎症。这可能导致哮喘控制不佳或无法控制。

什么是哮喘中的2型炎症?

许多人患有过敏性哮喘,他们的症状是在接触过敏原、空气污染等刺激物,甚至是天气变化后出现的。对于其他患有哮喘的人来说,严重或持续哮喘的一个重要因素是他们的体内。这是一种叫做2型炎症的哮喘。

50% ~ 70%的哮喘患者患有2型炎症。2型炎症是一种全身过敏反应,涉及免疫细胞的激活,包括嗜酸性粒细胞、肥大细胞和t细胞。这些细胞释放炎症介质,称为细胞因子、趋化因子和IgE抗体。

这个过程导致气道发炎。它会导致哮喘恶化的风险增加和肺功能下降。

细胞因子是一种向身体细胞发出信号并开始免疫反应的蛋白质,是2型炎症的主要原因。

常见的哮喘生物标志物也存在于2型炎症中。这些包括:

  • 嗜酸性粒细胞(参与气道炎症的白细胞)
  • 免疫球蛋白E (IgE,与过敏有关的化学物质)
  • 部分呼出的一氧化氮(FeNO,呼吸中由细胞在炎症反应中产生的化学物质)

当血液中有太多的嗜酸性粒细胞时,它会引起嗜酸性粒细胞炎症,并增加严重哮喘发作的风险。这被称为嗜酸性的哮喘

基因似乎也在2型炎症中发挥作用。研究表明,如果父母一方或双方都患有与哮喘相关的2型炎症,他们的孩子患哮喘或过敏性疾病的可能性要高出四倍。

2型炎症图示

哮喘中的2型炎症有哪些症状?

重度哮喘伴2型炎症的症状与普通哮喘相似,但更为严重和持久。这些症状可能包括:

  • 经常咳嗽,尤其是在晚上
  • 呼吸急促,即使在轻度活动或休息时也会出现
  • 服药后仍持续喘鸣
  • 因哮喘症状引起的睡眠困难或睡眠障碍
  • 增加使用快速缓解吸入器

2型炎症过度的哮喘患者可能同时伴有一种或多种不同严重程度的2型炎症性疾病。这些疾病可能包括:

  • 慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP
  • 阿斯匹林加重呼吸系统疾病(AERD
  • 严重的特应性皮炎,或湿疹
  • 慢性特发性荨麻疹(CIU;也称为慢性自发性荨麻疹)
  • 嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE
  • 胃食管反流病(GERD
  • 睡眠呼吸暂停

有哪些严重的哮喘治疗方法?

医生和科学家对包括2型炎症在内的严重哮喘有了更好的了解。这导致了新的和创新的药物。

治疗严重哮喘比轻度或中度哮喘更严重。目的是减少气道炎症,改善肺功能。这可以通过以下药物来实现:

  • 治疗气道炎症和哮喘症状;
  • 抑制2型炎症的来源,以降低哮喘发作和住院的风险。

和你的医生谈谈哪种药物适合你。以下是一些常见的可以减轻2型炎症的严重哮喘药物:

吸入糖皮质激素

吸入皮质类固醇是哮喘的常用治疗方法,但严重哮喘患者可能需要更高的剂量来控制症状。因为它们是吸入的,这些药物直接进入发炎的气道。吸入皮质类固醇可减少气道炎症,改善肺功能。它们还可以减少粘液的产生。吸入皮质类固醇必须每天服用,以防止严重恶化。

吸入的皮质类固醇不同于口服糖皮质激素。口服皮质类固醇是治疗严重急性哮喘症状的药丸。它们通常在短时间内(5-7天)使用。口服皮质类固醇的剂量是吸入皮质类固醇的10倍。因此,副作用的风险增加了,比如头痛、容易擦伤皮肤、体重增加、情绪低落和抑郁。长期口服皮质类固醇会导致严重的副作用,包括眼睛问题、糖尿病、感染风险增加和骨质疏松。

组合药物

联合用药将两种药物合并到一个吸入器中。你的医生可能会给你开一个含有抗炎皮质类固醇和长效β 2激动剂(LABA)或长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)的吸入器。它们能减少呼吸道炎症,改善肺功能,并能缓解咳嗽、喘息和呼吸短促。必须每天服用联合吸入器以预防哮喘症状。

生物制剂

近年来,科学家们开发了一种叫做生物制剂这些药物治疗包括哮喘在内的多种疾病。它们通常用于患有中度至重度哮喘的人,这些哮喘不能通过吸入皮质类固醇得到很好的控制。

生物制剂旨在治疗症状的根源,而不是症状本身。它们的目标是导致哮喘患者过敏性炎症和呼吸问题的细胞和途径。它们的工作原理是阻断引起炎症的过程,从而减轻哮喘症状。

生物制剂通常被称为“精准医疗”,因为它们是为特定类型的疾病设计的。一些生物制剂靶向嗜酸性粒细胞和IgE,而另一些靶向细胞因子,如白细胞介素-4 (IL-4)、IL-5和IL-13。

生物制剂通常与其他哮喘药物联合使用或作为附加治疗。可以帮助治疗2型炎症的生物制剂包括:

Omalizumab (Xolair®)

这种药物可以阻断引发哮喘症状的抗体IgE。它通常用于过敏性气道炎症患者。

Mepolizumab (Nucala®)

这种药物以IL-5为目标,通过减少血液中嗜酸性粒细胞的数量来起作用。这可以减少气道炎症和肺部炎症。

Dupilumab (Dupixent®)

这种药物阻断在哮喘炎症中起作用的IL-4和IL-13。它适用于嗜酸性粒细胞水平高和/或有过敏史的人。

Benralizumab (Fasenra®)

这种药物的目标是IL-5,以防止引起气道炎症的嗜酸性粒细胞的激活。

Reslizumab (Cinqair®)

这种药物也针对IL-5,并减少嗜酸性粒细胞。它被用来治疗血液中嗜酸性粒细胞水平高的人的严重哮喘。

如果你有严重的或持续的哮喘,即使服药也难以控制,和你的医生谈谈2型炎症。你可能想问一下,将药物升级到生物制剂是否适合你。

你如何管理哮喘与2型炎症?

管理2型炎症哮喘包括一个综合的方法,解决潜在的原因和症状的条件。

药物治疗可能是哮喘治疗计划的一部分。和你的医生谈谈你的药物选择——包括吸入皮质类固醇和生物制剂——共同决定哪种对你最好。可以影响哮喘的生活方式因素——运动、饮食、压力和睡眠等等——也被评估和处理。

一些有助于哮喘管理和2型炎症的策略包括:

识别并避免触发因素

哮喘症状可由多种因素引发,包括过敏原暴露、污染物、感冒和流感病毒。识别和避免这些诱因可以减少哮喘症状的频率和严重程度。

按规定服用控制者药物

如果医生给你开了一种控制药物,比如吸入性皮质类固醇,那么即使你感觉很好,也要每天服用。吸入皮质类固醇的目的是减少气道炎症,防止哮喘症状的发生。

根据需要使用快速缓解药物

快速缓解沙丁胺醇吸入器可以立即缓解哮喘症状。这些药物应该根据需要使用,但如果你经常使用它们,和你的医生谈谈是很重要的。如果你每周使用两次以上,这是严重或无法控制的持续性哮喘的征兆。

监测你的哮喘症状

跟踪你的哮喘症状可以帮助你识别诱因,并确定你的治疗计划是否有效。和你的医生一起开发一个哮喘行动计划。这是一份个性化的文件,考虑到每个人的哮喘都是独特的,对治疗的反应也不同。它详细说明了如何每天治疗哮喘,以及如果症状恶化该怎么做。

改变生活方式

生活方式的改变在哮喘管理中经常被忽视,但它们可以在改善症状方面发挥重要作用。有规律的锻炼、保持健康的体重、减轻压力、充足的睡眠和避免吸烟或二手烟可以改善你的呼吸和生活质量。

考虑免疫疗法

患有过敏性哮喘的人可能要考虑过敏原免疫疗法也被称为过敏针。过敏原免疫疗法包括在几个月或几年的时间里定期注射少量的过敏原。这可以帮助你的免疫系统对引发哮喘症状的过敏原脱敏。过敏原免疫疗法不能治愈。如果成功,它可以减少你对过敏原的免疫反应模式,显著提高生活质量。

其他与2型炎症有关的情况包括:


审核:
布拉德利·奇普斯,医学博士,FACAAI是加州萨克拉门托首都过敏和呼吸疾病中心的一名委员会认证的过敏症专家和儿科肺病专家。他于1972年在加尔维斯顿的德克萨斯大学医学分部获得医学学位。他是美国过敏、哮喘和免疫学学院(ACAAI)的前任主席。